Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的仅有激活通路
2022-02-28 05:06 来源：菏泽男科医院
中心点：H499C和H499Y特异性通过一个小平L498W和经典S505N特异性提高TpoR的起到于。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K特异性起到于TpoR依赖性W491，W491确实在细胞会表面被起到于。摘录：编码器人白血球激素受体(TpoR)的遗传(MPL)特异性导致散发性和家族性恶性肿瘤白血球增高症(ET)。近来，科学研究工作人员发掘出了两位装载MPL cis双特异性的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和波形分析以及部分饱和诱变，科学研究工作人员发掘出L498W是一个起到于特异性，并被H499C提高，而H499C/Y会提高经典S505N特异性的活性。L498W和H499C可以起到于TpoR截短特异性体，该特异性体缺乏胞外复合物，提示这些特异性起到于跨膜(TM)-胞质复合物。利用细胞会内互补实验，科学研究工作人员发掘出L498W和H499C对TpoR的单体具有很强的促进起到。色氨酸替代起到于是第498位的有用特异性。通过结构诱变技术，科学研究工作人员发掘出上游W491是L498W或S505N、W515K等经典起到于特异性以及艾曲波帕起到于所需的关键羧基。结构数据表明，TpoR的一个携手的单体和起到于种系统是通过其TM复合物起到的，该种系统由小分子胺类艾曲波帕和依赖性于W491的经典和新型TpoR起到于特异性所交换。W491是一种潜在胞外羧基，或可成为治疗干预的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文则有下莱茵医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
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