静脉脂肪乳通过调控蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的肺部毒素在外科上普遍，一旦时有发生危及患者心灵。在外科上常获取静脉脂肪乳（ILE）减轻这种毒素选择性作用，可起着毒素清理选择性作用，提高心输出量。但这种毒素选择性作用以及 ILE 更为严重肺部毒素选择性作用的细胞回波通道由此可知不似乎。

最近学术研究注意到布比卡因腐化经典甲状腺激素回波通道，包括蛋白乙酰 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 乙酰（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因腐化磷酸肌醇 3 乙酰（PI3K）装配，从而河段 Akt 底物准确度减少。此外，布比卡因可诱导 5-磷酸乙酰活化蛋白乙酰（AMPK），AMPK 调控胞内一个系统，因此表明一个系统回波通道与布比卡因肺部毒素有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等学术研究了布比卡因肺部毒素对缓冲糖类的回波通道的选择性作用，并学术研究了 ILE 更为严重布比卡因肺部毒素的具体情况选择性作用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 啮齿类动物 29 只细分 4 三组，在异氟醚后，气管小块呼吸透气，分别右侧颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂肺部骤停，获取 10 mg/kg 的 ILE，在注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肺部切除例赐死。

另一三组 3 只啮齿类动物在注射布比卡因前 10 min 预先获取再生 PI3K 选择性剂渥曼抗病毒 25ug/kg。另一三组 8 只啮齿类动物至少注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后赐死。赐死后取肺部和右肾，保存在冷凝中待测。

体外肺部 20 个随机细分样本，500uM 布比卡因 30s，50μML 的参量的 PI3K 选择性剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余肺部获取 ILE 在 10 min 注射再，迅速浓缩在冷凝中待测。

检测乳酸含量，Akt 及底物准确度，、 p70 S6，S6，甲状腺激素蛋白底物-1（IRS1），乳酸合酶乙酰 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 丝氨酸，结节性肌萎缩 2 DNA（TSC2）。

表明，布比卡因的肺部毒素选择性 Akt 的 S473 肽链的底物，与样本相对底物准确度减少 63%，AMPK 底物准确度较样本平均高 151%。AMPK 的底物诱导可通过 TSC2 选择性河段的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白核酸 1（mTORC1）。

反馈性选择性 IRS1 底物减少了 31%，从而促进 Akt 的 T308 肽链的底物和 GSK3β底物，分别减小 390% 和 293%。乳酸积攒量是样本的 142%。渥曼抗病毒加重布比卡因的肺部毒素选择性作用， LY294002 预处理可延迟肺部毒素选择性作用。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 肽链底物准确度，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无选择性作用。

综上所述，布比卡因的肺部毒素主要选择性作用于缓冲糖类的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过脂质复苏缓冲 Akt 通道，减少布比卡因的肺部毒素，为外科运用 ILE 治疗布比卡因的肺部毒素提供核心思想。

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编辑： 陈松